Bessere Behandlungsergebnisse durch gezielte Immuntherapie: Eine internationale Studie mit Beteiligung der Johannes Kepler Universität Linz und des Kepler Universitätsklinikums zeigt einen bedeutenden Fortschritt für Kinder mit einer bestimmten Hochrisikoform von Blutkrebs (Leukämie).
Eine gezielte, neuartige Antikörpertherapie konnte erfolgreich zwei besonders toxische Chemotherapie-Zyklen ersetzen. Die Kinderonkologie der Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde am Kepler Universitätsklinikum ist eines der Studienzentren des internationalen Behandlungsteams unter der Leitung des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein. Diese Multicenterstudie untersuchte mehr als 700 Patientinnen und Patienten mit akuter Leukämie. Die Ergebnisse wurden jetzt im renommierten New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Leukämie wird häufig als Blutkrebs bezeichnet. Die akute lymphoblastische Leukämie, kurz ALL, ist die häufigste Krebserkrankung bei Kindern und Jugendlichen. Die Behandlung ist in den vergangenen Jahrzehnten immer erfolgreicher geworden. Die dafür notwendige intensive Chemotherapie belastet die Körper der jungen Patientinnen und Patienten jedoch stark. Diese internationale Studie untersuchte Kinder mit neu diagnostizierter B-Zell-ALL, bei denen ein hohes Risiko für Rückfälle und ungünstige Krankheitsverläufe besteht. Bei dieser Gruppe konnten zwei besonders intensive Abschnitte der Chemotherapie durch eine neuartige, gezielte Antikörpertherapie ersetzt werden. Zugleich verbesserten sich die Behandlungsergebnisse noch einmal deutlich.
An der Studie nahmen 709 Kinder in Europa und Australien teil. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip auf zwei Gruppen aufgeteilt, um die Behandlungen miteinander zu vergleichen. Das Ergebnis: Mit der untersuchten Antikörpertherapie leben nach vier Jahren schätzungsweise 83 Prozent der Kinder ohne Rückfall, zweite Krebserkrankung oder eine andere schwere Komplikation. Mit der herkömmlichen Chemotherapie waren es 70,3 Prozent. Der Unterschied beträgt also 12,7 Prozentpunkte. Zudem konnte mit der Antikörpertherapie die gesamte Überlebensrate von 91,0 % auf 93,6 % gesteigert werden (4-Jahres-Schätzung).
Bei bestimmten Nebenwirkungen schnitt die untersuchte Antikörpertherapie ebenfalls besser ab: Infektionen als Folge der Behandlung traten bei 23,9 Prozent der Kinder auf. Bei herkömmlicher Chemotherapie waren es 69,4 Prozent. Lebensbedrohliche Nebenwirkungen betrafen 0,5 Prozent der Kinder mit Antikörpertherapie und 4,7 Prozent der Kinder in der Vergleichsgruppe. Allerdings traten bei der Antikörpertherapie häufiger Nebenwirkungen auf, die das Nervensystem betreffen.
Die untersuchte Therapie beruht auf einem sogenannten bispezifischen Antikörper – einer gezielt wirkenden Form der Behandlung. In der Studie ersetzten zwei Behandlungszyklen mit dieser Antikörpertherapie zwei Zyklen herkömmlicher Chemotherapie. Dieser Austausch erfolgte nach einer bereits abgeschlossenen ersten Behandlungsphase, der sogenannten Konsolidierung. Die Chemotherapie wurde also nicht vollständig ersetzt.
Univ.-Prof. Dr. Wolfgang Högler, Vorstand der Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, betont: „Die Kinderonkologie ist ein großartiges Fach, das den Behandelnden großes Wissen, Einsatz, Empathie und Demut abverlangt. Über die letzten Jahrzehnte wurde in europaweiten Netzwerkstudien klinisch-wissenschaftliche Zusammenarbeit demonstriert wie in keinem anderen Fach der Medizin. Bei der ALL starteten wir vor 1970 bei 10 Prozent Überlebensrate und sind heute bei über 90 Prozent. Dies konnte nur durch gemeinsame klinische Forschung gelingen. Der Fokus heute ist daher nicht nur das Überleben, sondern mehr und mehr – dank neuartiger Therapien – weniger toxische Chemotherapie zu verwenden, um die Überlebenden vor Komplikationen und Langzeitfolgen der Krankheit und der Therapie zu bewahren. Diese Studie zeigt für Kinder mit Hoch-Risiko B-Zell Leukämie einen sehr wichtigen Fortschritt: Gezielte Antikörpertherapie kann nun erstmals Chemotherapie ersetzen. Gleichzeitig verbessern sich die Aussichten, ohne Rückfall oder andere schwere Krankheitsereignisse zu leben. Dass Infektionen seltener auftreten, ist ein weiterer wichtiger Vorteil. Dennoch müssen wir auch hier mögliche Nebenwirkungen, insbesondere auf das Nervensystem, sorgfältig im Blick behalten. Wir werden gestärkt und bestätigt weitermachen.“
An dieser internationalen Studie wirkte Kinderonkologe OA Dr. Georg Ebetsberger-Dachs, Facharzt an der Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde am Kepler Universitätsklinikum, über viele Jahre als verantwortlicher Studienarzt mit. Die im Forschungsverbund AIEOP-BFM ALL 2017 entstandene Untersuchung zeigt, wie eine gezielte Antikörpertherapie bestimmte Chemotherapieabschnitte bei Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie ersetzen kann. Die Ergebnisse wurden kürzlich im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Die Beteiligung der Linzer Kinderonkologie unterstreicht die Bedeutung internationaler Forschungskooperationen für die Weiterentwicklung der pädiatrischen Onkologie. Durch die enge Zusammenarbeit zwischen der Medizinischen Fakultät der Johannes Kepler Universität Linz und dem Kepler Universitätsklinikum werden wissenschaftliche Expertise und klinische Erfahrung gebündelt. Diese interdisziplinäre Vernetzung schafft eine wesentliche Grundlage für die Generierung neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse und trägt dazu bei, innovative therapeutische Ansätze zur Verbesserung der Behandlung von Kindern mit Leukämie zu entwickeln.
„Unser Ziel ist es, wissenschaftliche Erkenntnisse zu gewinnen, die das Leben von Patientinnen und Patienten konkret verbessern. Die Beteiligung an dieser Studie zeigt, wie wertvoll die Zusammenarbeit zwischen der Medizinischen Fakultät, dem Kepler Universitätsklinikum und internationalen Forschungspartnerinnen ist. Gerade die enge Verbindung von wissenschaftlicher Forschung und klinischer Erfahrung ermöglicht es uns, neue Erkenntnisse zu gewinnen und diese langfristig für eine bessere Behandlung von Kindern mit Leukämie nutzbar zu machen“, sagt Mag.a Dr.in Elgin Drda, Vizerektorin für Medizin und Dekanin der Medizinischen Fakultät der JKU.
„Die Beteiligung an dieser international bedeutenden Studie zeigt, welchen Beitrag die Kinderonkologie am Kepler Universitätsklinikum zur Weiterentwicklung der Krebsbehandlung leistet. Wenn Forschung bessere Behandlungsergebnisse ermöglicht und zugleich besonders belastende Therapieabschnitte ersetzen kann, steht dahinter ein großer Gewinn für die betroffenen Kinder und ihre Familien. Die Verbindung von Versorgung und internationaler Forschung ist dafür von zentraler Bedeutung“, erläutert Univ.-Prof. Dr. Meinhard Lukas, Geschäftsführer des Kepler Universitätsklinikums.